En 1612, Cosme II de Médicis est invité à Montegufoni.
Galilée est invité par le grand-duc de Toscane Cosme II de Médicis à continuer ses recherches à l’université de Pise.
Après quelques changements de propriétaires, la villa appartient en 1618 à Marie Madeleine d’Autriche, sœur de Maximilien II et épouse de Cosme II de Médicis.
Léopold de Médicis est le fils le plus jeune du grand-duc Cosme II de Médicis et de Marie Madeleine d’Autriche, et le frère du grand-duc Ferdinand II de Médicis.
Entré très jeune dans le métier des armes, il servit tout d'abord dans l'armée espagnole à Milan puis à partir de 1616 dans un régiment envoyé en renfort en Allemagne à l'Empereur Ferdinand II par son beau-frère Cosme II de Médicis.